Fosinopril
| |
|---|---|
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| asam (2S,4S)-4-sikloheksil-1-[2-[hidroksi(4-fenilbutil)fosforil]asetil]pirolidina-2-karboksilat | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Monopril |
| AHFS/***.com | monograph |
| MedlinePlus | a692020 |
| Kat. kehamilan | D(AU) |
| Status hukum | ℞ Preskripsi saja |
| Rute | Oral |
| Data farmakokinetik | |
| Bioavailabilitas | ~36% |
| Ikatan protein | 87% (fosinoprilat) |
| Metabolisme | Hati, mukosa GIT (menjadi fosinoprilat) |
| Waktu paruh | 12 jam (fosinoprilat) |
| Ekskresi | ginjal |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 98048-97-6 
|
| Kode ATC | C09AA09 |
| PubChem | CID 55891 |
| Ligan IUPHAR | 6456 |
| DrugBank | DB00492 |
| ChemSpider | 10482016
|
| UNII | R43D2573WO
|
| KEGG | D07992
|
| ChEMBL | CHEMBL3039598 
|
| Data kimia | |
| Rumus | C30H46NO7P |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| |
Fosinopril adalah salah satu penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE inhibitor)[1] yang digunakan untuk pengobatan hipertensi dan beberapa jenis gagal jantung kronis. Fosinopril adalah satu-satunya ACE inhibitor yang mengandung fosfonat yang dipasarkan oleh Bristol Myers Squibb dengan nama dagang Monopril. Fosinopril adalah bakal obat yang berjenjang. Ceruk khusus untuk obat yang membedakannya dari anggota kelas obat ACE inhibitor lainnya adalah bahwa obat ini secara khusus dikembangkan untuk digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal. Hal ini dilakukan melalui manipulasi metabolisme dan ekskresi, dan terlihat bahwa lima puluh persen obat dibersihkan dari hepatobilier, yang dapat mengimbangi pembersihan ginjal yang berkurang. Lima puluh persen sisanya diekskresikan dalam urin. Obat ini tidak memerlukan penyesuaian dosis. Obat ini dipatenkan pada tahun 1980 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1991.[2]
Kegunaan medis
[sunting | sunting sumber]Pada gagal jantung kongestif, kemampuan jantung untuk memompa cukup darah guna memenuhi kebutuhan fisiologis tubuh berkurang.[3] Kondisi ini memiliki berbagai penyebab termasuk katup jantung yang rusak, infark miokard, hipertensi, defisiensi vitamin B1, dan mutasi genetik. Ketika aliran darah berikutnya ke ginjal berkurang, ginjal merespons dengan meningkatkan sekresi renin dari apparatus jukstaglomerulus. Renin mengubah angiotensinogen yang tidak aktif menjadi angiotensin I, yang diubah menjadi angiotensin II (AII) oleh enzim pengubah angiotensin (ACE). AII dapat memiliki efek negatif pada sistem kardiovaskular setelah kejadian seperti gagal jantung dan infark miokard. AII menyebabkan vasokonstriksi arteri dan hipertensi, yang mengakibatkan peningkatan afterload, meningkatkan resistensi terhadap kerja jantung.[4] Selain itu, peningkatan produksi AII secara kronis dikaitkan dengan perubahan struktural pada miokardium[5] yang mengurangi fungsi jantung.[5]
Pada pasien gagal jantung, fosinopril meningkatkan toleransi latihan dan menurunkan frekuensi kejadian yang terkait dengan memburuknya gagal jantung seperti dispnea, kebutuhan akan diuretik tambahan, kelelahan, dan rawat inap.[6]
Kimia
[sunting | sunting sumber]Tidak seperti ACE inhibitor lain yang utamanya diekskresikan oleh ginjal, fosinopril dieliminasi dari tubuh melalui jalur ginjal dan hati.[7] Karakteristik fosinopril ini menjadikan obat ini pilihan yang lebih aman daripada ACE inhibitor lain untuk pasien gagal jantung dengan gangguan fungsi ginjal akibat perfusi yang buruk[8] karena fosinopril masih dapat dieliminasi oleh hati, mencegah akumulasi obat dalam tubuh.[7]
Fosinopril dideesterifikasi oleh hati atau mukosa gastrointestinal dan diubah menjadi bentuk aktifnya, fosinoprilat.[9] Fosinoprilat mengikat ACE secara kompetitif, mencegah ACE mengikat dan mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II. Menghambat produksi AII menurunkan resistensi vaskular perifer, menurunkan afterload, dan menurunkan tekanan darah,[5] sehingga membantu meringankan efek negatif AII pada kinerja jantung.
Referensi
[sunting | sunting sumber]- ^ Pilote L, Abrahamowicz M, Eisenberg M, Humphries K, Behlouli H, Tu JV (May 2008). "Effect of different angiotensin-converting-enzyme inhibitors on mortality among elderly patients with congestive heart failure". CMAJ. 178 (10): 1303–1311. doi:10.1503/cmaj.060068. PMC 2335176
. PMID 18458262.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 468. ISBN 9783527607495.
- ^ Guyton AC, Hall JE (2006). Textbook of medical physiology: online access + interactive extras: studentconsult.com (edisi ke-11th). Philadelphia, Pa: Elsevier, Saunders. ISBN 978-0-7216-0240-0.
- ^ Yamagishi H, Kim S, Nishikimi T, Takeuchi K, Takeda T (November 1993). "Contribution of cardiac renin-angiotensin system to ventricular remodelling in myocardial-infarcted rats". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 25 (11): 1369–1380. doi:10.1006/jmcc.1993.1149. PMID 8301670.
- ^ a b c Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ (2009). Basic and Clinical Pharmacology (edisi ke-11th). New York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-160405-5.
- ^ Erhardt L, MacLean A, Ilgenfritz J, Gelperin K, Blumenthal M (December 1995). "Fosinopril attenuates clinical deterioration and improves exercise tolerance in patients with heart failure. Fosinopril Efficacy/Safety Trial (FEST) Study Group". European Heart Journal. 16 (12): 1892–1899. doi:10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a060844. PMID 8682023.
- ^ a b Zannad F, Chati Z, Guest M, Plat F (October 1998). "Differential effects of fosinopril and enalapril in patients with mild to moderate chronic heart failure. Fosinopril in Heart Failure Study Investigators". American Heart Journal. 136 (4 Pt 1): 672–680. doi:10.1016/s0002-8703(98)70015-8. PMID 9778071.
- ^ Greenbaum R, Zucchelli P, Caspi A, Nouriel H, Paz R, Sclarovsky S, et al. (January 2000). "Comparison of the pharmacokinetics of fosinoprilat with enalaprilat and lisinopril in patients with congestive heart failure and chronic renal insufficiency". British Journal of Clinical Pharmacology. 49 (1): 23–31. doi:10.1046/j.1365-2125.2000.00103.x. PMC 2014892 . PMID 10606834.
- ^ Duchin KL, Waclawski AP, Tu JI, Manning J, Frantz M, Willard DA (January 1991). "Pharmacokinetics, safety, and pharmacologic effects of fosinopril sodium, an angiotensin-converting enzyme inhibitor in healthy subjects". Journal of Clinical Pharmacology. 31 (1): 58–64. doi:10.1002/j.1552-4604.1991.tb01887.x. PMID 1646240.