Vildagliptin

Nama sistematis (IUPAC)
	(S)-1-[N-(3-Hidroksi-1-adamantil)glisil]pirolidina-2-karbonitril
Data klinis
Nama dagang	Galvus, Zavamet, dll
AHFS/***.com
Data lisensi	EMA:pranala
Kat. kehamilan	Tidak disarankan
Status hukum	POM (UK) ℞ Preskripsi saja
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	85%
Ikatan protein	9,3%
Metabolisme	Terutama hidrolisis menjadi metabolit tidak aktif; CYP450 tidak terlibat secara berarti
Waktu paruh	2 - 3 jam
Ekskresi	Ginjal
Pengenal
Nomor CAS	274901-16-5
Kode ATC	A10BH02 ; A10BD08 (dengan metformin)
PubChem	CID 6918537
Ligan IUPHAR	6310
DrugBank	DB04876
ChemSpider	5293734
UNII	I6B4B2U96P
KEGG	D07080
ChEMBL	CHEMBL142703
Sinonim	LAF237
Data kimia
Rumus	C17H25N3O2
	InChI InChI=1S/C17H25N3O2/c18-9-14-2-1-3-20(14)15(21)10-19-16-5-12-4-13(6-16)8-17(22,7-12)11-16/h12-14,19,22H,1-8,10-11H2/t12?,13?,14-,16?,17?/m0/s1 ; Key:SYOKIDBDQMKNDQ-XWTIBIIYSA-N ;
Data fisik
Kelarutan dalam air	Mudah larut dalam air mg/mL (20 °C)

Vildagliptin adalah agen antihiperglikemik oral (obat diabetes) dari golongan penghambat dipeptidil peptidase-4 (DPP-4). Vildagliptin menghambat inaktivasi GLP-1^[2]^[3] dan GIP^[3] oleh DPP-4, sehingga memungkinkan GLP-1 dan GIP untuk meningkatkan sekresi insulin dalam sel beta dan menekan pelepasan glukagon oleh sel alfa pulau Langerhans di pankreas.

Obat ini disetujui oleh EMA pada tahun 2007.^[4]

Vildagliptin telah terbukti mengurangi hiperglikemia pada penderita diabetes melitus tipe 2.^[2]

Kombinasi dengan metformin

Badan Pengawas Obat Eropa juga telah menyetujui kombinasi vildagliptin dan metformin (vildagliptin/metformin) sebagai pengobatan oral untuk diabetes tipe-2.^[5]

Efek samping

Efek samping yang diamati dalam uji klinis meliputi mual, hipoglikemia, tremor, sakit kepala, dan pusing. Kasus hepatotoksisitas yang jarang terjadi telah dilaporkan.^[6]

Telah ada laporan kasus pankreatitis yang terkait dengan penghambat DPP-4. Sekelompok orang di UCLA melaporkan peningkatan perubahan pankreas prakanker pada tikus dan donor organ manusia yang telah diobati dengan penghambat DPP-4.^[7]^[8] Menanggapi laporan ini, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat dan Badan Pengawas Obat Eropa masing-masing melakukan tinjauan independen terhadap semua data klinis dan praklinis yang terkait dengan kemungkinan hubungan penghambat DPP-4 dengan kanker pankreas. Dalam surat bersama kepada New England Journal of Medicines, kedua lembaga tersebut menyatakan bahwa "Kedua lembaga tersebut setuju bahwa pernyataan mengenai hubungan kausal antara obat-obatan berbasis inkretin dan pankreatitis atau kanker pankreas, sebagaimana yang diungkapkan baru-baru ini dalam literatur ilmiah dan di media, tidak konsisten dengan data terkini. FDA dan EMA belum mencapai kesimpulan akhir saat ini mengenai hubungan kausal tersebut. Meskipun keseluruhan data yang telah ditinjau memberikan kepastian, pankreatitis akan terus dianggap sebagai risiko yang terkait dengan obat-obatan ini hingga lebih banyak data tersedia; kedua lembaga tersebut terus menyelidiki sinyal keamanan ini."^[9]

Referensi

^ WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology (August 27, 2008). "ATC/DDD Classification (FINAL): New ATC 5th level codes". WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Diarsipkan dari versi asli tanggal May 6, 2008. Diakses tanggal September 5, 2008.
^ ^a ^b Ahrén B, Landin-Olsson M, Jansson PA, Svensson M, Holmes D, Schweizer A (May 2004). "Inhibition of dipeptidyl peptidase-4 reduces glycemia, sustains insulin levels, and reduces glucagon levels in type 2 diabetes". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 89 (5): 2078–2084. doi:10.1210/jc.2003-031907 . PMID 15126524.
^ ^a ^b Mentlein R, Gallwitz B, Schmidt WE (June 1993). "Dipeptidyl-peptidase IV hydrolyses gastric inhibitory polypeptide, glucagon-like peptide-1(7-36)amide, peptide histidine methionine and is responsible for their degradation in human serum". European Journal of Biochemistry. 214 (3): 829–835. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb17986.x . PMID 8100523.
^ Mathieu C, Degrande E (December 2008). "Vildagliptin: a new oral treatment for type 2 diabetes mellitus". Vascular Health and Risk Management. 4 (6): 1349–1360. doi:10.2147/vhrm.s3005 . PMC 2663430 . PMID 19337548.
^ "EU approves Novartis's Eucreas diabetes drug". Reuters. February 25, 2008.
^ "Galvus" (PDF). www.ema.europa.eu. Diakses tanggal July 29, 2018.
^ Matveyenko AV, Dry S, Cox HI, Moshtaghian A, Gurlo T, Galasso R, Butler AE, Butler PC (July 2009). "Beneficial endocrine but adverse exocrine effects of sitagliptin in the human islet amyloid polypeptide transgenic rat model of type 2 diabetes: interactions with metformin". Diabetes. 58 (7): 1604–1615. doi:10.2337/db09-0058. PMC 2699878 . PMID 19403868.
^ Butler AE, Campbell-Thompson M, Gurlo T, Dawson DW, Atkinson M, Butler PC (July 2013). "Marked expansion of exocrine and endocrine pancreas with incretin therapy in humans with increased exocrine pancreas dysplasia and the potential for glucagon-producing neuroendocrine tumors". Diabetes. 62 (7): 2595–2604. doi:10.2337/db12-1686. PMC 3712065 . PMID 23524641.
^ Egan AG, Blind E, Dunder K, de Graeff PA, Hummer BT, Bourcier T, Rosebraugh C (February 2014). "Pancreatic safety of incretin-based ***--FDA and EMA assessment". The New England Journal of Medicine. 370 (9): 794–797. doi:10.1056/NEJMp1314078 . PMID 24571751.

Pranala luar

"Vildagliptin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.

[1] WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology (August 27, 2008). "ATC/DDD Classification (FINAL): New ATC 5th level codes". WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Diarsipkan dari versi asli tanggal May 6, 2008. Diakses tanggal September 5, 2008.

[ahren-2] Ahrén B, Landin-Olsson M, Jansson PA, Svensson M, Holmes D, Schweizer A (May 2004). "Inhibition of dipeptidyl peptidase-4 reduces glycemia, sustains insulin levels, and reduces glucagon levels in type 2 diabetes". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 89 (5): 2078–2084. doi:10.1210/jc.2003-031907 . PMID 15126524.

[mentlein-3] Mentlein R, Gallwitz B, Schmidt WE (June 1993). "Dipeptidyl-peptidase IV hydrolyses gastric inhibitory polypeptide, glucagon-like peptide-1(7-36)amide, peptide histidine methionine and is responsible for their degradation in human serum". European Journal of Biochemistry. 214 (3): 829–835. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb17986.x . PMID 8100523.

[4] Mathieu C, Degrande E (December 2008). "Vildagliptin: a new oral treatment for type 2 diabetes mellitus". Vascular Health and Risk Management. 4 (6): 1349–1360. doi:10.2147/vhrm.s3005 . PMC 2663430 . PMID 19337548.

[reuters_eucreas-5] "EU approves Novartis's Eucreas diabetes drug". Reuters. February 25, 2008.

[6] "Galvus" (PDF). www.ema.europa.eu. Diakses tanggal July 29, 2018.

[7] Matveyenko AV, Dry S, Cox HI, Moshtaghian A, Gurlo T, Galasso R, Butler AE, Butler PC (July 2009). "Beneficial endocrine but adverse exocrine effects of sitagliptin in the human islet amyloid polypeptide transgenic rat model of type 2 diabetes: interactions with metformin". Diabetes. 58 (7): 1604–1615. doi:10.2337/db09-0058. PMC 2699878 . PMID 19403868.

[8] Butler AE, Campbell-Thompson M, Gurlo T, Dawson DW, Atkinson M, Butler PC (July 2013). "Marked expansion of exocrine and endocrine pancreas with incretin therapy in humans with increased exocrine pancreas dysplasia and the potential for glucagon-producing neuroendocrine tumors". Diabetes. 62 (7): 2595–2604. doi:10.2337/db12-1686. PMC 3712065 . PMID 23524641.

[9] Egan AG, Blind E, Dunder K, de Graeff PA, Hummer BT, Bourcier T, Rosebraugh C (February 2014). "Pancreatic safety of incretin-based ***--FDA and EMA assessment". The New England Journal of Medicine. 370 (9): 794–797. doi:10.1056/NEJMp1314078 . PMID 24571751.

[1]